Nya orala CGRP-läkemedlet atogepant mot migrän har godkänts av FDA

USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet, FDA, har godkänt atogepant, Qulipta, som är den första och enda orala CGRP-receptorantagonisten som förebyggande behandling av migrän.

Professor Messoud Ashina från Dansk Hovedpinecenter på Rigshospitalet har tidigare, i en studie, utvärderat att läkemedlet är säkert och vältolererat vid daglig behandling under 52 veckor.

Qulipta (atogepant) har i kliniska försök, enligt ett pressmeddelande från tillverkaren AbbVie, visat på en statistiskt signifikant, snabb och kontinuerlig minskning av det genomsnittliga månatliga antalet migrändagar bland vuxna med episodisk migrän efter en behandlingsperiod på 12 veckor. 

Tillkännagivandet gjordes i samband med FDA:s godkännande den 26 september. Läkemedlet  kommer att finnas tillgänglig i USA i början av oktober 2021 med tre styrkor: 10 mg, 30 mg och 60 mg. 

FDA-godkännandet kom strax efter att fas III-studien Advance förra månaden visade att försökspersonerna  upplevde en signifikant minskning av antalet migrän- och huvudvärksattacker med atogepant vid en daglig behandling under12 veckor. 

Atogepant är den första och enda orala CGRP-receptorantagonisten som specifikt utvecklats för profylaktisk behandling av episodisk migrän. Förebyggande behandling av periodisk migrän anses generellt vara framgångsrik om frekvensen eller svårighetsgraden av migrän kan halveras utan att biverkningar uppstår. I Advance-studien uppnådde tre patientgrupper, som behandlats med tre olika doser av läkemedlet atogepant, betydande minskning av sina månatliga migrändagar, jämfört med placebo.

Atogepant uppnådde också det sekundära behandlingsmålet att över 50 procent av patienterna som fick behandling med atogepant, oavsett dos, skulle uppnå en genomsnittlig minskning med 50 procent av sina månatliga migränattacker, jämfört med placebo. 

Advance är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie som är designad för att utvärdera effekt, säkerhet och tolerabilitet för oral atogepant till profylax av migrän hos patienter med fyra till 14 migrändagar per månad. Totalt 910 vuxna patienter randomiserades till en av fyra behandlingsgrupper som en gång dagligen fick antingen 10 mg, 30 mg, 60 mg atogepant eller placebo.

Statistiskt signifikanta förbättringar

Studien, som publicerades förra månaden i New England Journal of Medicine, visar också att doser på 30 och 60 mg uppnådde statistiskt signifikanta förbättringar för samtliga av studiens sex förspecificerade sekundära effektmått, samt en minskning av både användningen av akuta läkemedel och funktionshinder, jämfört med placebo.

Enligt studien tolererades alla de tre doserna väl. De vanligaste biverkningarna som rapporterades med en frekvens av 5 procent eller mer, i minst en av atogepant-behandlingsarna, var förstoppning, illamående och övre luftvägsinfektion av mild eller måttlig svårighetsgrad. Ingen av biverkningarna orsakade seponering av läkemedlet. 

Professor Ashina presenterade på neurologikongressen AAN 2021, en dansk öppen studie där han och hans kollegor utvärderade den långsiktiga toleransen och säkerheten för atogepant 60 mg en gång dagligen i 52 veckor. Forskarna drog slutsatsen att atogepant var både säkert, vältolererat och utan leverpåverkan. 

- Det finns inga alarmerande signaler. Det är därför vi nu kan genomför en multicenterstudie med atogepant i Europa. Min förväntan är att läkemedlet kommer att godkännas när studien avslutats inom ett och ett halvt till två år eller kanske till och med tidigare, sade Messoud Ashina i samband med sin presentation. Han påpekade också att atogepant i sin egenskap som tablettbehandling, i motsats till injektionsbehandling, har fördelen att den kan förskrivas  i primärvården.