Alzheimerläkemedlet Aduhelm minskar halten av en biomarkör för neurofibriller

Aduhelm (aducanumab) minskar plasmamängderna av p-tau181, en biomarkör för neurofibriller i hjärnan, och minskningen korrelerar med en bromsad försämring av patienternas kognition. 

Det visar analyser av prover från fas III-studierna ENGAGE och EMERGE.

I juni i år gav amerikanska Food and Drug Administration (FDA) antikroppen aducanumab ett så kallat accelererat godkännande för användning vid mild Alzheimers sjukdom. Skälet är att antikroppen på ett dosberoende vis minskar mängden plack i hjärnan, vilket FDA bedömer sannolikt kan bromsa sjukdomens förlopp.

De nya analyserna av plasmaprover från fas III-studierna, visar att aducanumab potentiellt även kan påverka mängden skadliga neurofibriller av proteinet tau. De nya resultaten presenterades av Oskar Hansson, professor vid Lunds universitet, under konferensen Clinical Trials on Alzheimer’s Disease, som hölls i Boston i förra veckan.

Oskar Hansson har tidigare visat att plasmaproteinet p-tau181 kan fungera som en biomarkör för mängden av neurofibriller i hjärnan och förutspå utvecklingen av Alzheimers sjukdom. I den nya studien har forskarna undersökt vilken effekt aducanumab har haft på p-tau181 i cirka 7000 prover, tagna från totalt 1815 patienter. Analyserna visar att antikroppen minskar mängderna av p-tau181 i blodplasman på ett både tids- och dosberoende vis. Ju högre dos patienterna fick, desto större blev effekten.

Mindre amyloidplack

Halten p-tau181 i blodet korrelerade också på ett signifikant vis med förändringar av den amyloida placken i hjärnan, och en bromsad nedgång av patienternas kognitiva och funktionella förmågor.

– Men korrelationerna som de ser är blygsamma. De är signifikanta, så effekten är sannolikt inte slumpmässig, men den är svag. Frågan är således hur stor effekten egentligen är på patienternas kognition, säger Maria Eriksdotter, professor i geriatrik vid Karolinska Institutet och överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset i Huddinge, efter att ha tagit del av bilderna från presentationen.  

Hon tillhör den stora grupp av forskare som är kritiska till FDA godkännande aducanumab. FDA:s rådgivande expertkommitté, Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee, var emot att godkännandet och tre av ledamöterna valde att avgå eftersom de upplevde sig överkörda av myndigheten. En av dem, Aaron Kesselheim, professor i medicin vid Harvard Medical School, skrev i sin avskedsansökan att det ”sannolikt var det värsta läkemedelsgodkännandet” som FDA beslutat om på länge.   

Skälet till forskarnas kritik är att ingen av fas III-studierna EMERGE och ENGAGE, där effekten av aducanumab testades, visade att patienternas kognitiva förmågor förbättrades. Studierna avslutades därför i förtid i mars 2019. Att FDA ändå gav läkemedlet ett accelererat godkännande berodde på att företaget Biogen gjorde en retrospektiv analys, som tydde på att det ändå möjligtvis fanns en potentiell klinisk nytta i en av studierna.

FDA:s godkännande är villkorat, och Biogen måste genomföra en ny klinisk prövning som bevisar att aducanumab verkligen förbättrar patienternas kognitiva och funktionella förmågor. Den studien ska rapporteras senast 2030.

– Det som bekymrar mig – och som man uppmärksammar för lite – är att aducanumab kan ge allvarliga biverkningar. Det finns en risk för hjärnödem och mikroblödningar i hjärnan. Det är asymptomatiskt hos vissa, medan andra hamnar på sjukhus, säger Maria Eriksdotter. 

Hennes förhoppning är att den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA ska kräva studier som verkligen bevisar den kliniska nyttan av aducanumab, innan läkemedlet godkänns i Europa.   

– Jag tycker inte att man ska godkänna läkemedlet på den bas som finns. Jag ändrar inte heller uppfattning av de här nya resultaten, säger Maria Eriksdotter.